和记黄埔医药宣布呋喹替尼胶囊在中国获批 用于治疗既往接受过其他治疗的结直肠癌患者

-呋喹替尼胶囊为转移性结直肠癌患者提供了新的口服治疗选择,将在中国市场以商品名爱优特®进行销售-

-已在JAMA发表的研究数据表明,和安慰剂相比爱优特®能够使患者总生存期得到延长-

-和记黄埔医药首个获批新药-

-首个在中国发现、研发并获批治疗结直肠癌的抗肿瘤新药-

中国上海:2018年9月5日:和黄中国医药科技有限公司(Chi-Med)(AIM/NASDAQ: HCM)子公司和记黄埔医药今日宣布呋喹替尼胶囊的新药上市申请获得中国国家药品监督管理局(NMPA;前中国食品药品监督管理局)批准,用于治疗既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者。呋喹替尼,是一种高选择性血管内皮生长因子受体(VEGFR)1、2和3的强效口服小分子抑制剂,有潜力成为能够治疗多种实体瘤的“同类最佳”VEGFR抑制剂。呋喹替尼胶囊将在中国市场以商品名爱优特®进行销售。本次获批基于III期临床研究FRESCO的研究数据,该研究的研究结果已于2017年美国临床肿瘤学会年会上报告,并在2018年于《美国医学会杂志》(JAMA)上发表。

呋喹替尼胶囊的成功研发,得益于各级政府对本土新药研发企业的大力支持。呋喹替尼治疗结直肠的研究获得了国家“十二五”“重大新药创制”专项课题支持、上海市科委科技专项、浦东新区科委科技发展基金专项以及张江高科技园区管理委员会对应的配套资金支持。呋喹替尼胶囊的快速获批,也得益于国家和上海药监部门制定并积极推动的一系列制度改革与创新。2015年11月中国开始试行上市许可持有人(MAH)制度,2016年7月上海市食品药品监督管理局开始全力推进MAH制度改革试点落地。2016年10月,呋喹替尼胶囊进入上海市食品药品监督管理局MAH制度试点品种名单。和记黄埔医药在国家及上海药监部门的指导和支持下,成功完成了呋喹替尼胶囊的上市申报工作,并顺利获批。这是新药研发企业实现高质量创新药快速获批上市的一条成功路径,为新药研发企业注入了新的、强大的研发动力。

Chi-Med董事长杜志强先生表示:“本次获批是Chi-Med的一项重大成功。据了解,爱优特®是肿瘤治疗领域,首个在中国发现、研发并基于一项随机临床试验的成功结果获得无附加条件批准的药物。Chi-Med坚守投身中国生物医药产业的初心,在这个逐渐崛起的领域坚持投入研发已超过十二年,才取得了今天的成果”

“我们尤其对参与了爱优特®临床研发工作的患者及患者家属、研究者们、护士们和其他医务工作者以及研究团队的其他成员表示衷心的感谢。我们期待这款具有国际水准的创新疗法能尽快地在中国上市,早日帮助中国的CRC患者。”

FRESCO研究由李进教授和秦叔逵教授共同领导。研究显示,呋喹替尼对比安慰剂能够为患者带来统计学显著且具有临床价值的总生存期(OS)的获益:呋喹替尼组患者和安慰剂组患者的中位OS分别为9.3个月vs. 6.6个月(HR=0.65,95%置信区间:0.51-0.83;p<0.001),且安全性良好,不良反应可控。除了疗效显著以外,呋喹替尼良好的激酶选择性使其脱靶毒性较低,我们认为其耐受性也达到了“同类最佳”的表现,这表明呋喹替尼未来具有与化疗、其他靶向疗法以及免疫治疗等疗法相联合的潜力,最终使得更多的患者能够从这款创新药中获益。

CRC在中国常见的肿瘤类型中高居第二位1,每年新发病例约38万2。据知名企业增长咨询公司Frost & Sullivan估计,2015年全球新增CRC患者约150万,至2020年,每年新增CRC患者可达到170万。

和记黄埔医药将与合作伙伴美国礼来公司联手推动爱优特®在中国上市。礼来中国高级副总裁、药物发展与医学事务中心负责人王莉博士表示:本次获批是对爱优特®临床表现的重要认可,也标志着我们和和记黄埔医药的合作将更进一步。”本次获批能够使和记黄埔医药获得来自礼来的约1360万美金的里程碑付款。

关于爱优特®

爱优特®是呋喹替尼胶囊的商品名。呋喹替尼(HMPL-013)是一种小分子药物,能够高选择性地强效抑制VEGFR 1,2,及3。VEGFR抑制剂在限制肿瘤的血管生成中起到了至关重要的作用,能够限制肿瘤快速生长所需的血液供应。据估计,2017年全球抗血管生成药物市场约180亿美金,包括被批准用于治疗约30种肿瘤类型的各种单克隆抗体和小分子药物。和记黄埔医药于2007年开始研发VEGFR抑制剂。在早期发现过程中,为了使呋喹替尼脱靶毒性更低、耐受性提高并对靶点具有更稳定的覆盖,我们对呋喹替尼的结构进行了成功的设计,使其激酶选择性比其他已经获批的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)更高,并因此具有更优的临床疗效。呋喹替尼良好的耐受性以及其在临床前研究中展示出的较低的药物间相互作用的可能性,为其未来与其他癌症疗法进行创新联合奠定了成功的基础。

2013年10月,和记黄埔医药与礼来达成了一项对呋喹替尼在中国范围内进行授权、共同开发和商业化的协议。按照协议约定,和记黄埔医药负责呋喹替尼的开发,由此产生的费用由双方共同承担;和记黄埔医药已获得首付款项、后续开发及注册的里程碑付款;呋喹替尼在中国上市销售后,和记黄埔医药也将获得销售提成。和记黄埔医药与礼来协议在三种实体瘤中对呋喹替尼进行开发,包括CRC、非小细胞肺癌(NSCLC)和胃癌。

常见不良反应包括高血压、手足皮肤反应和蛋白尿。临床上对这些常见不良反应进行有效地管理是可行的。

关于呋喹替尼治疗结直肠癌在中国的临床研发

呋喹替尼的临床研究开始于2011年,I期临床试验共计入组40名实体瘤患者,之后Ib期临床试验入组62名CRC患者,II期临床试验入组71名CRC患者。呋喹替尼III期关键性注册研究FRESCO于2014年12月开始患者入组工作,共计在中国纳入416名患者,于2017年3月宣布研究获得成功。

2016年10月,呋喹替尼成为进入上海食品药品监督管理局MAH制度试点品种名单的首个创新药。MAH制度旨在提升中国创新药物研发的速度和效率。基于FRESCO研究的成功结果,呋喹替尼以CRC为适应症的新药上市申请(NDA)于2017年6月提交,并于2017年9月获得“优先审评”资格。FRESCO研究的主要研究结果于2017年6月5日在ASCO年会上以口头报告的形式公布,完整的研究结果于2018年6月26日在JAMA发表。FRESCO研究详情可登陆clinicaltrials.gov, 检索NCT02314819查看。

呋喹替尼仅在中国大陆地区获得批准,获批治疗CRC的推荐剂量为口服每次5mg,每日一次;连续服药三周,随后停药一周,为一个治疗周期。呋喹替尼将有1mg和5mg两个胶囊规格上市。

其他呋喹替尼相关研发项目

中国肺癌研究:FALUCA是一项随机双盲安慰剂对照的多中心III期注册性临床研究,旨在评估呋喹替尼治疗二线系统化疗失败的晚期非鳞NSCLC患者的疗效和安全性。该研究患者入组工作已于2018年2月完成,共计纳入527名患者(clinicaltrials.gov注册号NCT02691299),预计将于2018年底报告主要研究结果。该研究基于一项设计相似、纳入了91名三线NSCLC患者的II期临床试验。这项II期临床试验的结果已于2016年12月6日举办的第17届世界肺癌大会上以口头报告的形式公布(clinicaltrials.gov 注册号 NCT02590965)。

和FALUCA同时进行的还有另外一项II期临床试验。该试验旨在评估呋喹替尼联合易瑞沙®(吉非替尼)治疗初治晚期或转移性NSCLC的疗效和安全性(clinicaltrials.gov 注册号 NCT02976116)。该试验的初步结果已于2017年10月16日举办的第18届世界肺癌大会上以口头报告的形式公布。

中国胃癌研究:2017年10月,和记黄埔医药启动了呋喹替尼联合泰素®(紫杉醇)治疗一线标准化疗失败的晚期胃癌或胃食管结合部(GEJ)腺癌患者的关键性III期临床研究,这项研究被命名为FRUTIGA ,计划纳入超过500名患者(clinicaltrials.gov 注册号 NCT03223376)。FRUTIG研究的概念验证(POC)性中期分析预计将于2019年上半年开展,若中期分析数据良好,和记黄埔医药将能够获得来自礼来的POC里程碑付款。FRUTIGA是在一项入组了34名胃癌患者的I/II期临床试验的基础上开展的,该试验表明呋喹替尼联合泰素®在这类患者中具有良好的耐受性和令人鼓舞的肿瘤缓解率(clinicaltrials.gov 注册号 NCT02415023)。

美国桥接试验:和记黄埔医药于2017年12月在美国启动了一项多中心开放标签的I期临床试验,旨在评估呋喹替尼在美国晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学特性(clinicaltrials.gov 注册号NCT03251378)。

易瑞沙®商标为阿斯利康公司所有。泰素®商标为百时美施贵宝公司所有。

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[1] R. Zheng, H. Zeng et al, Cancer Lett. 2016 Jan 1;370(1):33-8. National estimates of cancer prevalence in China, 2011. doi:10.1016/j.canlet.2015.10.003. Epub 2015 Oct 13.

2 W. Chen, R. Zheng et al, CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. Cancer Statistics in China, 2015. doi:10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.