和记黄埔医药在2015年度ASCO大会上公布沃利替尼 (AZD6094) Ib期肺癌临床数据

上海 – 2015年6月1日: 和记黄埔医药今日宣布,其合作伙伴阿斯利康公布了由和记黄埔医药自主研发的c-Met抑制剂沃利替尼(AZD6094)与阿斯利康的候选药物AZD9291联合用药治疗非小细胞肺癌的Ib期临床试验的初步数据。

AZD9291是阿斯利康在研的表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂。在2014年度的ASCO大会上,阿斯利康公布了AZD9291在治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者中所呈现的抗癌活性的初步数据,这些患者早先服用已获批的EGFR酪氨酸激酶抑制剂但治疗失败。2014年中,阿斯利康期启动了TATTON研究,即AZD9291分别与沃利替尼(AZD6094)(c-MET抑制剂),MEDI4736 (anti-PD-L1单克隆抗体)或司美替尼(MEK1/2抑制剂)联合用药治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌的一项多臂Ib期临床研究。其中,针对AZD9291和沃利替尼联合用药的TATTON研究,其主要目的是探索安全有效的联合用药剂量。该研究对所有受试者都进行了 T790M 位点检测,对部分受试者进行了c-Met基因扩增状态检测。

以下海报在2015年5月30日于美国芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上进行了展示公布。

 

标题:

TATTON –AZD9291与MEDI4736,AZD6094或司美替尼联合用药治疗伴有EGFR突变的肺癌的多臂Ib期临床试验 的初步研究结果

作者:

Oxnard G.R., 等

摘要:

#2509 – 详情请见 abstracts.asco.org/156/AbstView_156_148945.html

目录:

开发治疗 – 临床药理学和实验治疗学

时间:

5月30日,周六  上午8:00 –11:30

 

共计12位受试者接受了每天600毫克或800毫克剂量的沃利替尼(AZD6094)联合80毫克(每日一次)AZD9291的用药治疗。结合该试验的主要研究目的,600毫克的联合剂量在先前测得的生物活性剂量范围内耐受性良好。参与研究的11位可评估的患者中,截至目前已观察到6位得到了部分缓解(包括经验证的和未经验证的)。在7位T790M验证为阴性的患者中,有4位得到了缓解。

海报详情请见www.hmplglobal.com/en/publications/

和黄中国医药科技有限公司的首席执行官贺隽表示:“沃利替尼是一种高选择性的c-Met激酶抑制剂,它克服了第一批c-Met抑制剂在研发早期遇到的毒性问题。沃利替尼在早先治疗乳头状肾细胞癌和结直肠癌研究中的疗效获得验证,如今在非小细胞肺癌中也得到了良好的初期疗效数据,这着实让我们非常高兴。“

关于c-Met通道和沃利替尼 (AZD6094)

c-Met(也称为HGFR)信号通道在哺乳类动物正常生长和发育过程中具有特殊作用。然而已有研究表明,cMet通道在不同的癌症中表现异常。

沃利替尼 (AZD6094)是一种高选择性口服c-Met激酶抑制剂,在一系列临床前肿瘤动物模型中已证明其可有效地抑制肿瘤生长,尤其是对携带c-Met基因扩增或c-Met 蛋白过度表达等异常的肿瘤具有显著的抑制作用。

I期剂量递增研究已于2012年及2013年分别在澳大利亚和中国启动。在治疗癌症晚期患者的过程中,沃利替尼显示出了良好的安全性,耐受性及药代动力学特性,并在多种肿瘤类型中显示出抗肿瘤活性。I期临床试验的详细结果公布于2014年度的ASCO大会上,详情请见http://chi-med.com/eng/irinfo/presentations.htm

2011年12月,和记黄埔医药与阿斯利康签署了共同致力于沃利替尼在全球范围内的开发、注册和销售的合作协议,并在美国,欧洲及亚洲相继启动了八项概念验证性临床研究,受试者为c-Met异常的肾癌(乳头状肾细胞癌),肺癌及胃癌患者。

关于AZD9291

AZD9291是一种不可逆的、高选择性的在研EGFR抑制剂,可作用于激活的和T790M抗性突变的EGFR,但是对野生型的EGFR作用很小。AURA临床I/II期研究目前正在开展中,其中AZD9291作为治疗非小细胞肺癌的单一疗法进行研究的最新数据可详见www.astrazeneca.com。2014年,AZD9291因在治疗转移性的EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌效果显著而获得美国FDA特别审批通道“突破性药物“的认定,同批受试者此前接受已获得FDA批准的EGFR酪氨酸激酶抑制剂进行治疗,但疾病进展未能得到有效控制。