和记黄埔医药在中国启动新型FGFR抑制剂HMPL 453的I/II期临床试验

中国上海:2017年6月22日:和记黄埔医药近日在中国启动HMPL-453的I/II期临床试验。HMPL-453是一种靶向成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的新型高选择性小分子抑制剂。2017年6月19日首位受试者接受给药治疗。该试验是今年早先在澳大利亚展开的I期临床试验的一项补充研究。

该试验是一项多中心单臂开放标签的两阶段研究,旨在评估HMPL‑453作为单一疗法在治疗携带FGFR基因突变的实体瘤患者中的安全性,耐受性,药代动力学特性和初步疗效。剂量爬升阶段将招募局部晚期或转移性实体瘤的患者,这些患者缺乏标准疗法或标准疗法被证实为无效或不耐受,但暂不考虑FGFR基因表达状态,旨在确定最大耐受剂量和临床II期研究的推荐剂量。

剂量爬升之后的剂量扩展阶段将进一步评估临床II期研究推荐剂量的安全性,耐受性和药代动力学特性以及初步的抗肿瘤功效。 这一阶段将主要招募有FGFR异常表达的癌症患者,包括晚期膀胱癌,晚期胆管癌等实体肿瘤。 第二阶段研究的主要终点是客观缓解率 (ORR),次要终点包括缓解持续时间(DoR),疾病控制率 (DCR),无进展生存期(PFS),总生存期(OS)和安全性。 该研究的详细信息请登陆clinicaltrials.gov,检索NCT03160833查看。

关于膀胱癌和胆管癌

膀胱癌占尿路上皮癌的约90%。 膀胱癌是美国第六大,也是中国第九大最常见的恶性肿瘤,两国每年各有约80,000例新发病例。在美国,疾病已转移的患者五年生存率约为5%。尽管局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗取得了一定进步,但患者的预后仍然很差,需要更多的治疗方案。

作为在世界范围内未得到满足的医疗需求, 胆管癌占全球胃肠癌的3%左右,是胆道(肝,胆囊和胆管的联合系统)最常见的恶性肿瘤。胆管癌根据解剖位置分为肝内或肝外,研究表明肝内胆管癌的发生率有明显的上升。目前胆管癌预后不佳,5年生存率低于 5%。

关于FGFR

FGFR是受体酪氨酸激酶的亚家族。 FGFR信号通路的激活是数个生物过程的关键。 在正常生理情况下,FGF / FGFR信号通路参与胚胎发育(器官发生和形态发生),组织修复,血管生成,神经内分泌和代谢平衡。 鉴于其在许多重要生理过程中的复杂性和关键作用,异常的FGFR信号传导被发现是肿瘤增长,促进血管生成以及针对抗肿瘤治疗产生抗性的驱动力。 目前还没有专门针对FGFR信号通路的疗法获批。

关于HMPL-453

HMPL‑453是一种靶向成纤维细胞生长因子受体FGFR 1,2,3的新型高选择性小分子抑制剂。在临床前研究中,HMPL‑453与同类其他药物相比表现出药效强,激酶选择性高及安全性更佳的特点。和记黄埔医药正在澳大利亚展开HMPL-453的一项I期临床研究,详细内容请登陆clinicaltrials.gov,检索 NCT02966171查看。