和记黄埔医药启动呋喹替尼以二线胃癌为适应症的III期临床研究FRUTIGA

中国上海:2017年10月31日:和记黄埔医药今日宣布在中国启动呋喹替尼联合紫杉醇(泰素®)以晚期胃癌或胃食管结合部(GEJ)腺癌为适应症的关键性III期临床研究,这项研究被命名为FRUTIGA 。呋喹替尼是一种高选择性强效口服血管内皮生长因子受体(VEGFR)1,2及3的抑制剂。这项随机双盲安慰剂对照的多中心临床研究受试者为既往接受一线标准化疗后进展的晚期胃癌患者。晚期胃癌的治疗,尤其在亚洲人群中,目前尚存在着巨大的未获满足的医疗需求。对于既往接受5-氟尿嘧啶(5-FU)和含铂双药组合化疗失败的患者,可供选择的治疗方案非常有限。中国每年胃癌发病数约为679,100例,死亡数约为498,000例。

“呋喹替尼可以高选择性地抑制VEGFR 1,2及3,展现出了良好的与化疗联合的潜力,这种联合疗法是针对晚期胃癌的一种创新性的尝试。” 和黄中国医药科技有限公司首席执行官贺隽先生表示,“目前呋喹替尼以三线结直肠癌(CRC)为适应症的新药上市申请(NDA)正在审评中,以三线非小细胞肺癌为适应症的III期临床研究也将要完成入组。我们非常高兴地看到,呋喹替尼以二线胃癌为适应症的临床研究也进入了最后的阶段。胃癌的二线治疗涉及到的病患人数非常多,中国的胃癌患者对新的二线治疗方案的需求极其急迫。”

关于FRUTIGA研究

FRUTIGA研究是一项随机双盲III期临床试验,旨在评估呋喹替尼联合紫杉醇对比紫杉醇单药化疗治疗二线晚期胃癌或GEJ腺癌的疗效和安全性。研究计划纳入500名患者,目标受试者为经组织学或细胞学确诊为晚期胃癌或GEJ腺癌,且对含有铂类和氟尿嘧啶的一线标准化疗无应答的患者。受试者将以1:1的比例接受呋喹替尼联合紫杉醇或安慰剂联合紫杉醇的治疗,并根据胃癌 vs. GEJ腺癌和ECOG评分等因素进行分层。这项研究的安全性和疗效数据将由独立的数据监察委员会(IDMC)进行评审。

研究的主要疗效终点为总生存期(OS)。次要疗效终点包括无进展生存期(PFS,依据RECIST 1.1进行评估)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、疾病缓解时间和生存质量评分(依据EORTC QLQ-C30,3.0版进行评估)。研究也将探索与呋喹替尼抗肿瘤活性相关的生物标志物。

该研究详情可登陆clinicaltrials.gov,检索NCT03223376查看。

呋喹替尼联合紫杉醇(泰素®)以二线晚期胃癌为适应症的多中心开放标签Ib期剂量探索/剂量扩展临床试验(clinicaltrials.gov 注册号 NCT02415023)的研究结果为FRUTIGA的开展提供了基础。该项Ib期临床试验的研究结果已在2017年1月召开的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤论坛上公布。该项Ib期研究共入组32名受试者,其中可进行疗效评估的有28名,ORR为36%,DCR为68%。在呋喹替尼的II期临床试验推荐剂量(RP2D)下,50%的患者PFS≥16周,50%的患者OS≥7个月。联合方案在RP2D下的耐受性与预期一致,常见的与治疗相关的3级及以上不良事件(AEs)包括中性粒细胞减少(41%)、白细胞减少(28%)、血红蛋白下降(6%)和手足综合征(6%)。

关于胃癌

根据Frost & Sullivan公司的估计,全球每年新增胃癌病例数约为1百万。2015年中国新增胃癌病例数约占全球新增胃癌病例数的44%。根据全国肿瘤登记中心估计,2015年中国胃癌发病数约为679,100例,死亡数约为498,000例。

胃癌引起的死亡病例数在各项癌症中排名第三。胃癌在确诊时常常已经发展到晚期阶段,预后较差,中位OS不超过12个月。虽然在中国已有在研的胃癌靶向疗法,化疗仍是胃癌治疗的主要手段,但化疗带来的生存获益较为有限。因此,目前亟需针对胃癌的新型靶向治疗选择。

关于呋喹替尼

呋喹替尼(HMPL-013)是一种新型的高选择性小分子候选药物。临床研究证实:通过一日一次的口服剂量即可有效的抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR),且脱靶毒性低于其他靶向疗法。呋喹替尼良好的耐受性以及无药物间相互作用的特性,为其与其他癌症疗法相联合提供了理论支持,例如当前正在进行的呋喹替尼联合化疗或其他靶向治疗的临床研究。

癌症进入到晚期,肿瘤会分泌大量VEGFR的配体蛋白-血管内皮生长因子(VEGF),以促进肿瘤组织周围形成大量的血管(血管生成),为肿瘤细胞的生长提供更多的血流、氧气和营养。VEGF和其受体VEGFR在肿瘤的血管生成中起到了至关重要的作用,而呋喹替尼可以抑制VEGF/VEGFR通路。对VEGF/VEGFR相关通路的抑制可以阻断肿瘤新生血管形成,从而成为防止肿瘤增长和入侵的一种重要的治疗策略。

目前呋喹替尼由和记黄埔医药和礼来在中国范围内合作开发。

呋喹替尼以其他肿瘤类型为适应症的研发

2017年6月,中国食品药品监督管理总局(CFDA)受理呋喹替尼以晚期结直肠癌为适应症的新药上市申请;2017年9月,CFDA公布因呋喹替尼具有明显临床价值而授予其优先审评的资格。FRESCO研究的成功为呋喹替尼的新药上市申请提供了有力的数据支持。FRESCO研究是一项在中国完成的III期关键性注册研究,共计纳入416名CRC患者,研究结果于2017年6月5日在美国临床肿瘤学会年会上以口头报告的形式公布(clinicaltrials.gov 注册号 NCT02314819)。

除FRUTIGA和FRESCO两项III期临床研究以外,呋喹替尼以非小细胞肺癌(NSCLC)为适应症的III期关键性临床试验FALUCA(clinicaltrials.gov 注册号 NCT02691299)目前也正在中国展开;另有一项II期临床试验也正在进行中,该试验以呋喹替尼联合易瑞沙®(吉非替尼)作为一线疗法,治疗晚期或转移性NSCLC(clinicaltrials.gov 注册号 NCT02976116)。呋喹替尼在美国的数项新研究(clinicaltrials.gov 注册号 NCT03251378),以及与其他抗肿瘤药物联合用药的多项探索性研究正在计划中。