项目概述

和记黄埔医药专注研发治疗癌症和自身免疫性疾病的创新药物。公司拥有多个在研产品,其中数个候选药物有可能成为全球同类疗法中的首创,而其他候选药物与已获批的针对相关激酶靶点的药物相比具有良好的药物特性及差异性,因此有潜力成为全球同类最佳的下一代靶向药物。我们的候选药物正在多种适应症中展开研究。

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CN pipeline

Notes: * = 如果临床研究数据良好,即可递交新药上市申请; 概念验证性 = 临床Ib/II 试验 (横线表示临床Ib期的开始和结束); combo = 联合用药;brain mets = 脑转移;VEGF = 血管内皮生长因子;TKI = 酪氨酸激酶抑制剂;EGFR = 表皮生长因子受体;NET = 神经内分泌肿瘤; ref = 治疗失败,表明对先前的治疗产生耐药;T90M= EGFR 耐药突变;EGFRm+ = 表皮生长因子受体激活突变;EGFR 野生型 = 表皮生长因子受体野生型;5ASA = 5-氨基水杨酸;chemo = 化疗;c-Met+ = c-Met基因扩增;c-Met O/E = c-Met过度表达; MS = 多发性硬化;RA = 类风湿性关节炎;全球= >1个国家

沃利替尼(AZD6094/HMPL-504 )

沃利替尼是一种有潜力成为全球首创的间充质上皮转移因子(c-MET)受体酪氨酸激酶抑制剂,c-MET已被证明在多种实体瘤中表现异常。 沃利替尼是一种高选择性的口服抑制剂,通过化学结构的优化来解决肾毒性的问题,而肾毒性是所有其他选择性c-MET抑制剂未能获批的主要原因。 在我们的临床研究中,沃利替尼未显示出肾毒性,并且在c-MET基因扩增的乳头状肾细胞癌,非小细胞肺癌,结直肠癌和胃癌患者中观察到了肿瘤缩小,显示出了较好的疗效。

我们目前正与阿斯利康合作,在多个平行研究中检测沃利替尼作为单一疗法,以及联合其他靶向疗法和化疗时的疗效。

呋喹替尼 (HMPL-013)

呋喹替尼是一种高选择性的血管内皮生长因子受体(VEGFR)口服抑制剂,我们认为它有潜力成为全球同类最佳的能够治疗多种实体瘤的VEGFR抑制剂。根据迄今为止的临床前和临床研究资料,呋喹替尼的激酶选择性被证实能够降低脱靶毒性。该条件下药物暴露量可以完全抑制VEGFR,且有潜能可以在接受早期治疗的更大的患者群体中与其他靶向疗法和化疗联合使用(VEGFR是一种有助于肿瘤周围新生血管生成的受体酪氨酸激酶,从而有助于肿瘤增长)。高效、低毒、适合联合用药是呋喹替尼区别于其他已获批的小分子VEGFR抑制剂的优良特性。

和记黄埔医药目前正与合作伙伴礼来联手在中国开展呋喹替尼治疗结直肠癌,非小细胞肺癌和胃癌的各项研究。此外,我们在苏州设立了工厂,并配备了一整套制剂生产设施,负责生产供应呋喹替尼胶囊。

索凡替尼 (HMPL-012)

索凡替尼是一种可选择性抑制与血管内皮生长因子受体(VEGFR)和成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)相关的酪氨酸激酶活性及集落刺激因子-1受体(CSF-1R)的口服候选药物,成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)是肿瘤增长中起作用的蛋白质的受体, 而集落刺激因子-1受体(CSF-1R)参与阻断肿瘤相关巨噬细胞活化的信号通路,它能庇护癌细胞免受T细胞的杀伤性攻击。

目前,我们正在数个疾病领域(如胰腺和非胰腺神经内分泌肿瘤和胆管癌)开展多项临床试验,并保留索凡替尼在全球的所有权利。 索凡替尼是和记黄埔医药自主完成在中国的概念验证试验,并扩展到美国进行临床研究的第一个肿瘤候选药物。

依吡替尼 (HMPL-813)

相当一部分的非小细胞肺癌患者会进展至脑转移。 脑转移患者的预后不良,中位总生存期少于6个月,而且生活质量低下,治疗方案的选择有限。依吡替尼是一种高效及高选择性的表皮生长因子受体(EGFR)口服抑制剂,已经在临床前和临床研究中证明了脑渗透及其功效。用于治疗EGFR激活突变的非小细胞肺癌的各种EGFR抑制剂开发取得了革命性的进展, 然而,已获批的EGFR抑制剂如吉非替尼和厄洛替尼无法有效地渗透血脑屏障,使得许多脑转移患者陷入缺乏有效靶向治疗的困境。 我们目前保留依吡替尼在全球范围内的所有权利。

席栗替尼 (HMPL-309)

像依吡替尼一样,席栗替尼是一种新型分子表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂,现正用于治疗各种实体瘤的临床研究中。 具有野生型EGFR激活的肿瘤,例如通过基因扩增或蛋白质过表达,因其次佳的反应亲和力,对目前的EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和厄洛替尼的敏感度较低。席栗替尼被设计成对野生型EGFR激酶具有很强的亲和力,在研究中证实有效性比厄洛替尼高五到十倍。 因此,我们认为,席栗替尼可以使具有野生型EGFR激活高发生率的食管癌和头颈癌的患者受益。我们目前保留席栗替尼在全球范围内的所有权利。

HMPL-523

HMPL-523有潜力成为全球首创的靶向脾酪氨酸激酶(Syk)的口服抑制剂,其靶点Syk是B细胞信号传导通路中的一个关键蛋白。 B细胞信号传导系统的调节被证实可用于某些慢性免疫疾病的治疗,如类风湿性关节炎以及血液肿瘤。截至目前,只有使用患者自身免疫系统治疗疾病的单克隆抗体免疫调节剂已经获批。作为一种口服候选药物, HMPL-523在类风湿性关节炎中具有优于单克隆抗体免疫调节剂的重要优势,因为小分子化合物可以更快地从机体中清除,从而降低由于持续抑制免疫系统而受到的感染风险。

此外,其他医药研发公司也在尝试设计用于治疗慢性免疫疾病的小分子Syk抑制剂,但激酶选择性不佳容易产生脱靶毒性,比如高血压,所以成功地设计出一款针对主流慢性疾病的有效且安全的Syk抑制剂困难重重。 HMPL-523克服了脱靶毒性的问题,是一种强效且高选择性的口服抑制剂。Syk抑制剂一旦开发成功,其市场潜力巨大。我们目前保留HMPL-523在全球范围内的所有权利。

HMPL-689

HMPL-689是一种靶向磷酸肌醇3′-激酶亚型δ(PI3Kδ)的新型高选择性小分子抑制剂,PI3Kδ是B细胞受体信号通路中的一个关键组成部分。HMPL-689具有专门针对PI3Kδ靶点优异的选择性,特别是不抑制同族另一亚型PI3Kɣ(γ)的活性,可以最大限度地减少由免疫抑制引起严重感染的风险。 HMPL-689具有很强的药效,特别是在全血水平下活性仍然很高,方便低剂量使用,从而避免产生与化合物相关的毒性,如在已获批的第一代PI3Kδ抑制剂中观察到的高水平的肝毒性。临床前药代动力学研究证实HMPL-689具有良好的口服吸收率,中等的组织分布和低清除率。临床前研究还预测HMPL-689的药物蓄积以及药物与药物相互作用的风险较低。因此,我们认为HMPL-689有潜力成为全球同类最佳的PI3Kδ药物。我们目前保留HMPL-689在全球范围内的所有权利。

HMPL-453

HMPL-453是靶向成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1/2/3(受体酪氨酸激酶亚族)的新型高选择性小分子候选药物。 经研究发现异常的FGFR信号传导是肿瘤增长(通过组织生长和修复),促进肿瘤血管生成和对肿瘤治疗产生抗性的驱动因子。 目前,还没有专门针对FGFR信号通路的获批疗法。 在临床前研究中,与同类其它候选药物相比,HMPL-453显示出了良好的激酶选择性、安全性和抗肿瘤药效。我们目前保留全球HMPL-453在全球范围内的所有权利。